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      脂質體簡介

      發布時間:2012-11-24      點擊次數:3922
                                                               脂質體
      脂質體(liposome)是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中,脂質體疏水尾部伸向空氣,攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體,直徑25~1000nm不等。脂質體可用于轉基因,或制備的藥物,利用脂質體可以和細胞膜融合的特點,將藥物送入細胞內部 生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時,分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,避開水相,而親水頭部暴露在水相,形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡,稱為脂質體。 藥劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
      脂質體簡介
      脂質體(liposome)是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中,脂   質體疏水尾部伸向空氣,攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體,直徑25~1000nm不等。脂質體可用于轉基因,或制備的藥物,利用脂質體可以和細胞膜融合的特點,將藥物送入細胞內部 生物學定義:當兩性分子如磷脂和鞘脂分散于水相時,分子的疏水尾部傾向于聚集在一起,避開水相,而親水頭部暴露在水相,形成具有雙分子層結構的的封閉囊泡,稱為脂質體。藥劑學定義 脂質體 (liposome): 系指將藥物包封于類脂質雙分子層內而形成的微型泡囊體。
      脂質體分類
      脂質體的分類   1.脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同,分為單室脂質體和多室脂質體。   小單室脂質體(SUV):粒徑約0.02~0.08um;大單室脂質體 (LUV)為單層大泡囊,粒徑在0.1~lum。   多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 (MIV),粒徑在1~5um之間。   2.按照結構分:單室脂質體,多室脂質體,多囊脂質體   3.按照電荷分:中性脂質體,負電荷脂質體,正電荷脂質體   4.按照性能分:一般脂質體,特殊功效脂質體
      脂質體組成與結構
      脂質體的組成與結構   脂質體的組成:類脂質(磷脂)及附加劑。
      磷脂類:包括天然磷脂和合成磷脂二類。磷脂的結構特點為一個磷酸基和一個季銨鹽基組成的親水性基團,以及由兩個較長的烴基組成的親脂性基團。   天然磷脂以卵磷脂(磷脂酰膽堿,PC)為主,來源于蛋黃和大豆,顯中性。   合成磷脂主要有DPPC(二棕櫚酰磷脂酰膽堿)、DPPE(二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺)、DSPC(二硬脂酰磷脂酰膽堿)等,其均屬氫化磷脂類,具有性質穩定,抗氧化性強,成品穩定等特點,是目前國外的輔料。   2、膽固醇:膽固醇與磷脂是共同構成細胞膜和脂質體的基礎物質。膽固醇具有調節膜流動性的作用,故可稱為脂質體“流動性緩沖劑”。
      脂質體質量控制與評價
      形態、粒徑及其分布   采用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給藥途徑不同要求其粒徑不同。 如注射給藥脂質體的粒徑應小于200nm,且分布均勻,呈正態性,跨距宜小。   2、包封率和載藥量   包封率:包封率=(脂質體中包封的藥物/脂質體中藥物總量)×100%   一般采用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質體分離,分別測定,計算包封率。通常要求脂質體的藥物包封率達80%以上。   載藥量:載藥量=[脂質體中藥物量/(脂質體中藥物+載體總量)]×100%   載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應用劑量,故載藥量愈大,愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質有關,通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質體。   3、脂質體的穩定性   1)、物理穩定性:主要用滲漏率表示。   滲漏率=(放置前介質中藥物量-放置后介質中的藥量)/制劑中藥量x100%   膽固醇以加固脂質雙分子層膜,降低膜流動,可減小滲漏率。   2)、化學穩定性:  ?。?)磷脂氧化指數:氧化指數=A233nm=A215nm;一般規定磷脂氧化指數應小于0.2。  ?。?)磷脂量的測定:基于每個磷脂分子中僅含1個磷原子,采用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷后測定磷摩爾量(或重量),即可推出磷脂量。   4、防止氧化的措施:   防止氧化的一般措施有充入氮氣,添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等;也可直接采用氫化飽和磷脂。   5、脂質體的滅菌:   滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、-射線照射(60鈷15~20kGy)、121℃熱壓滅菌等。
      脂質體特點
       1、靶向性和淋巴定向性:肝、脾網狀內皮系統的被動靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質體,其肝中濃度比普通制劑提高了200~700倍。   2、緩釋作用:緩慢釋放,延緩腎排泄和代謝,從而延長作用時間。   3、降低藥物毒性:如兩性霉素B脂質體可降低心臟毒性。   4、提高穩定性:如胰島素脂質體、疫苗等可提高主藥的穩定性。
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